应该从药物的选择，规律的用药，避免不良的行为等多个方面来预防乙肝大三阳的耐药发生。乙肝大三阳的治疗，应该在合适的时机下启动抗病毒治疗，可以选择干扰素，也可以使用口服核苷类的药物，口服药物具有一定的耐药发生率，应该加以预防，首先应该选择强效低耐药的口服药物，比如恩替卡韦或者是替诺福韦，可以预防耐药的发生。其次在治疗期间，应该规律的用药，不可以自行的停药或者是减量等不科学的做法。同时还应该注意良好的生活饮食习惯，不要饮酒，避免其他的一些不良的生活方式，也是预防耐药的重要措施。

乙肝具有严重的危害性，应该做好疾病预防和治疗，平时要保持良好的生活饮食习惯，避免和乙肝患者发生血液体液的暴露，及时的进行疫苗接种，预防病毒的感染，对于乙肝病毒感染者来说，要加强疾病的定期复查，及时的进行抗病毒等综合性的治疗，改善疾病的愈后。