大型室间隔缺损，是指间隔缺损的直径大于15毫米，或者对于每平方米体表面积，缺损的面积大于1平方厘米的室间隔缺损。对于缺损巨大，缺口本身对于左向右分流量不构成阻力，血液在两心室自由交通，也就是非限制性室缺，大量左向右分流量，使得肺循环血流量增加。

当超过肺血管床的容量限度时，出现容量性肺动脉高压，肺小动脉痉挛，肺小动脉中层和内膜层逐渐增厚，管腔变小、梗阻。

随着肺血管病变进行性发展，则逐渐变为不可逆的阻力性肺动脉高压，当右心室收缩压超过左心室收缩压时，左向右分流逆转为双向分流或右向左分流，患儿出现发绀，也就是艾森曼格综合征。