膝盖在屈伸时发出咔咔响声并伴有疼痛，可能的原因有多种。首先，这可能是由于膝关节的软组织劳损引起的，长期的活动量过多可能导致关节部位发生劳损，关节摩擦时便会产生响声。其次，半月板损伤也是一个常见原因，无论是长期慢性损伤还是退行性病变，都可能导致半月板受损，进而引发运动功能障碍和疼痛。最后，膝关节骨性关节炎，多因外伤、长期大量活动等因素造成膝关节退行性老化，也会导致膝盖在弯曲时出现响声和疼痛。

在治疗方面，针对软组织劳损，主要推荐休息和适当的热敷来缓解症状。对于半月板损伤，可能需要根据情况采取非甾体抗炎药治疗，如布洛芬缓释胶囊、对乙酰氨基酚片等，严重时还需考虑手术治疗。而针对骨性关节炎，除了可以使用非甾体抗炎药如洛索洛芬钠片、美洛昔康片等进行消炎镇痛治疗外，还可以在关节腔内注射玻璃酸钠来改善关节功能。

此外，膝关节的滑膜炎、骨质增生以及关节内游离体等情况也可能导致类似症状。因此，在出现膝盖响痛的情况时，建议及时就医，通过专业检查明确病因，并在医生的指导下进行针对性治疗。同时，患者也应注意休息，避免过度使用关节，以减轻症状和促进恢复。